編者按：第65屆美國血液學會（ASH）年會于當地時間2023年12月9～12日在美國圣迭戈（San Diego）舉行。作為全球血液領域中規模最大和內容最為全面的血液學頂級學術盛會，每年吸引著成千上萬名來自世界各地的專家學者，分享最前沿的血液學進展和突破性臨床數據。在今年的ASH大會上，陸道培醫院張弦主任的一項研究入選大會墻報展示（摘要號：2107），該研究探討了基于納米抗體的抗BCMA CAR-T細胞治療的有效性和安全性?！赌[瘤瞭望》特邀張弦主任對此進行介紹，為難治或復發性多發性骨髓瘤（R/R MM）的治療提供參考。
研究背景
難治或復發多發性骨髓瘤（R/R MM），單純通過化療和移植，預后往往較差。10年來，研究發現BCMA-CART對R/R MM有較好的治療效果，但是早年有效率相對較低，約為60%。近年來，隨著BCMA-CART細胞制備工藝的不斷改進，治療效果越來越好。本文探討了基于納米抗體的抗BCMA CAR-T細胞治療的有效性和安全性（NCT04447573）。
研究方法
SL-BCMA的CAR分子結構由靶向BCMA的雙納米抗體VHH（dVHHs）、CD8α鉸鏈區、CD8α跨膜結構域（TMD）、共刺激結構域（4-1BB）和CD3ζ結構域組成。其中，dVHHs由兩個不同短肽連接的VHH組成。dVHHs可以特異性識別BCMA蛋白并與之結合。它們共同完成了具有細胞內CD8α跨膜結構域，允許CAR穩定地包埋在細胞膜中。細胞內結構域由4-1BB和CD3ζ組成，在雙重信號刺激下，CAR-T細胞被激活和擴增，從而殺死BCMA+腫瘤細胞。所有參加BCMA-CART臨床試驗的患者，采集自體外周血淋巴細胞進行BCMA-CART細胞培養。-5天開始給予患者 FC清淋化療3天，CART細胞輸注后，觀察及處理相關并發癥。在第一個月、第三個月和每三個月進行免疫球蛋白固定電泳、血、尿游離輕鏈、骨髓穿刺和全身PET CT檢查，以評估療效。
研究結果
自2021年4月至2023年5月，我院21例難治和復發多發性骨髓瘤患者接受了SL-BCMA CAR-T治療，其中男性10例，女性11例。中位年齡為57歲（30-73歲）。其中漿細胞白血病2例，間變性漿細胞1例，髓外多發病灶10例，中樞浸潤性導致的癱瘓2例。自體移植后復發10例，同種異體移植后復發1例。異常高危染色體異常如t（4；14）（p16；q32）、t（14；16）（q32；q23）等7例，TP 53突變3例。其中19例的BCMA中位表達率為53.3%（18.5%-100%），其余兩例不表達BCMA。輸注BCMA CART細胞的中位劑量為1*106/Kg（0.3-2*106/Kg）。
21例患者經過SL-BCMA CART后1個月的總有效率（ORR）為95%（20/21），完全緩解率（CR率）為38%（8/21）。三個月時可評估的20名患者中， ORR率為95%（19/20），CR率為80%（16/20）。中位緩解維持時間（DOR時間）為11個月。一名患者在第一個月時未緩解，第二次輸注BCMA-CART后達到部分緩解。3月評估時，一名患者在大約2.5個月時由于肺部感染死亡。一名患者復發（接受挽救的異基因造血干細胞移植）。長期隨訪中，7例死亡病例中，2例死于疾病控制期間的感染，5例死于疾病進展。
△長期隨訪結果
副作用方面，6例出現2級CRS，1例出現3級CRS。僅1例發生1級神經毒性。
研究結論
BCMA-CART對于難治或復發的多發性骨髓瘤是一項新的有效治療手段，并且隨著CART制備技術的改進，治療效果越來越好。本項臨床試驗說明，基于納米技術的BCMA CART的有效率高達95%，而且安全性好。并且，這項技術可用于高?；颊?，如髓外多發病灶、細胞遺傳學高危人群和漿細胞白血病，并具有良好的療效。
張弦 主任
河北燕達陸道培醫院，北京陸道培醫院普通血液科主任（副院長級），血液學博士，主任醫師
中國抗癌協會第五屆血液腫瘤專業委員會造血干細胞移植與細胞治療學組委員
中國醫師協會血液科醫師分會委員
中國研究型醫院學會細胞研究與治療學專業委員會委員
中國輸血協會人類組織抗原專業會專家組委員
北京市抗癌協會血液淋巴血液腫瘤專業委員會委員
北京市癌癥防治學會紅細胞疾病專業委員會委員
河北省血液學會淋巴瘤專業委員會委員
廊坊市門診特殊疾病鑒定專家
廊坊市抗癌協會藥物臨床試驗安全性評價專業委員會常務委員
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