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            截止2023年12月31日

            營養藥師對您說:門冬酰胺酶與飲食

            門冬酰胺酶(ASP),是大腸桿菌菌體中提取分離的酶類藥物,目前主要用于急性淋巴細胞白血病的一線治療,可提高患者的完全緩解率(CR)和治愈率。ASP將天冬酰胺水解成天冬氨酸和氨,從而抑制白血病細胞內的蛋白質合成,導致白血病細胞凋亡。

            ASP制劑主要有3種:大腸桿菌來源天然左旋門冬酰胺酶(E.coli-Asp)、聚乙二醇化修飾的培門冬酶(PEG-Asp)、歐文菌來源的天然門冬酰胺酶(Erwinia-Asp)。目前臨床最常用的是PEG-Asp,當發生PEG-Asp過敏反應時,可更換為Erwinia-Asp。盡管三種制劑過敏反應的頻率和藥代動力學性質不同,但仍具有相同的作用機理和毒副作用。

            門冬酰胺酶常見的副作用有肝功能損害、過敏反應、出凝血障礙等,除此之外,急性胰腺炎是門冬酰胺酶最嚴重的毒副作用之一,有研究認為其發生率為2%~18%,發生機制尚不清楚,可能與藥物損傷胰腺組織、胰腺消化酶被激活,造成胰腺自身組織被消化有關。

            根據相關診斷標準滿足以下2條即可診斷為急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP): 1.AP特征性或非特征性腹痛;2.血清淀粉酶活性增高≥正常值上限3倍;3.AP特征性的影像學,強調CT/核磁共振影像(MRI)表現。嚴重AP患者可能存在全身性并發癥(感染性休克或低容量休克)或嚴重局部并發癥(假性囊腫)。在使用門冬酰胺酶過程中,如患者出現腹痛、血壓下降、血淀粉酶>125U/L,彩色B超及CT提示胰腺增大和水腫,應立即按照胰腺炎急癥處理。

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            應該如何降低胰腺炎的發生?飲食控制(低脂飲食)來配合治療。

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             門冬飲食小貼士

            一、飲食要求

            (1)低脂飲食≠無脂、低蛋白飲食!不可以不吃肉、蛋等優質蛋白食物。長期低蛋白甚至無蛋白飲食將導致嚴重的營養不良,甚至水腫,影響患者整體治療??蛇x擇脫脂奶、低脂奶、雞蛋清、水煮蝦、淡水魚、雞胸肉、雞腿(去皮)、豬牛羊里脊肉及乳清蛋白粉、高中鏈脂肪酸特殊醫學用途配方粉等,烹飪方法可采用蒸、煮、燴、汆、燉等方式。

            (2)低脂飲食=低脂肪的食物,即不食肥肉、油炸等含脂肪高的食物,而不是指不能吃肉。不建議食用動物油脂、內臟、肉湯、油炸食品、垃圾食品、全脂奶、奶油蛋糕、黃油、肥肉、巧克力等。

            (3)清淡飲食≠低鹽、無鹽飲食!需給患者正常鹽量攝入,過分的低鹽飲食容易造成低鈉血癥,引發抽搐等一些列不必要的危險。

            (4)激素藥物間斷貫穿于整個治療始終,常常表現出食欲旺盛,應注意嚴格控制患者的食量及品種,不能任由患者盡情吃,每餐 7分飽,少食多餐,可適當加餐,一定關注大便情況,避免因食量過大引發腸梗阻、闌尾炎等并發癥。

            (5)適當多飲水:有助于腎臟排出體內廢物及毒素,還可減輕化療藥對泌尿系統的刺激,但也要注意尿量情況,避免飲水量大于尿量。

            二、低脂飲食持續時間

            (1)培門冬:用藥前3天~用藥后2周,第3周緩慢過渡到正常飲食。

            (2)門冬酰胺酶:用藥前3天~用藥后1周,第2周緩慢過渡到正常飲食。

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            四、嚴密觀察

            定期檢測血、尿淀粉酶、胰腺超聲、CT影像學檢查,并注意觀察服藥患者的臨床癥狀,均是預防和發現胰腺炎的重要措施。指導患者在化療過程中及化療后一旦出現腹痛(特別是左上腹明顯壓痛體征)、不明原因的持續嘔吐或腹脹等癥狀務必及時和醫生聯系。

             

            參考文獻

            [1] Minowa K, Suzuki M, Fujimura J, Saito M, Koh K, Kikuchi A, et al. L-asparaginase-induced pancreatic injury is associated with an imbalance in plasma amino acid levels. Drugs R D (2012) 12:49–55.

            [2] Kearney SL,Dahlberg SE,Levy DE,et al. Clinical course and outcome in children with acute lymphoblastic leukemia and as?paraginase-associated pancreatitis[J]. Pediatr Blood Cancer,2009,53(2):162-167.

            [3] 中國臨床腫瘤學會,中華醫學會血液學分會,中華醫學會兒科血液學分會. 培門冬酶治療急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤中國專家共識[J]. 中國腫瘤臨床, 2015, 42(24): 1149-1159.

            [4] 李夢潔,何牧卿等,成人門冬酶相關胰腺炎的臨床診治,中華胰腺病雜志,2015,15(6),385-388.

            [5] 中國醫師協會急診醫師分會,2013中國急診急性胰腺炎臨床實踐指南,中國急救醫學,2013,33(12);1-16.

            [6] 中國臨床腫瘤學會,培門冬酶治療急性淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤的專家共識2013,臨床腫瘤學雜志,2013,18(3):256-263.

            [7] 石葦. 門冬酰胺酶相關兒童急性胰腺炎診治研究進展[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2016, 31(8): 1140-1143.

            [8] 藥品說明書.

             

            供稿 | 道培藥學中心徐柳莎

            作者:道培藥學中心

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            中華人民共和國衛生部
            中華骨髓庫
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            湖北省干細胞庫
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